후성유전체적 취약성을 갖는 바이오마커를 이용한 희귀 유전 질환 임상시험 성공률 향상 전략

희귀 유전 질환의 난치성은 진단 및 맞춤형 치료제의 임상시험 단계에서 낮은 성공률로 이어지는 주요 원인 중 하나입니다. 본 주제는 단순히 유전자 변이 자체뿐 아니라, 그 변이가 야기하는 후성유전체적 취약성을 반영하는 바이오마커 발굴에 초점을 맞춥니다.

연구의 미해결 과제

• 최근 연구들은 SNP나 indel 같은 직접적인 유전자 돌연변이 외에도, 특정 지역의 DNA 메틸화 패턴 변화나 히스톤 변형 상태의 비정상적 변화가 질병 표현형을 결정한다는 것을 시사합니다.
• 현재까지는 이러한 후성유전체적 변화를 임상적으로 재현 가능하며, 환자의 예후를 가장 잘 예측할 수 있는 표준화된 바이오마커 세트를 확립하는 데 어려움이 있습니다.

임상시험 적용의 도전과 방향

이러한 후성유전체적 위험 지표를 선별적으로 사용하는 것은 치료제 후보군이 실제로 질병의 진행 메커니즘에 깊숙이 작용하는지를 확인하는 데 필수적입니다. 따라서, 단일세포 분석 기술을 활용하여 조직 수준의 후성유전체적 이질성을 파악하고, 이를 통해 임상시험 대상자를 더 정밀하게 선정하는 것이 미래의 핵심 과제로 논의되고 있습니다.