CRISPR-Cas9 기반 염색질 리모델링 복합체 타겟팅 전략

CRISPR-Cas9 시스템을 이용하여 단순히 DNA 서열을 절단하는 것을 넘어, 특정 유전자 영역에 결합하는 Guide RNA와 Cas 단백질의 복합체가 직접적으로 Chromatin Remodeling Complex의 기능을 조절하거나 모집하는 고급 편집 기술을 의미한다.

작동 원리

• 직접적 결합 유도: Cas 단백질 자체 혹은 융합된 도메인이 특정 Transcription Factor Binding Site (TFBS) 근처의 Nucleosome 구조에 물리적으로 결합하여 염색질의 접근성을 변화시킨다.
• 엔자임 활성 변형: Cas9의 절단 능력을 제거하고, 대신 Bromodomain이나 Histone Acetyltransferase (HAT)와 같은 효소 도메인을 융합시켜 해당 위치에서 원하는 후성유전학적 변형(예: Histone Modification)을 유도한다.

이는 기존의 Gene Editing 범위를 확장하여 유전자 활성의 켜짐/꺼짐 상태를 미세 조정하는 Epigenetic Engineering의 한 형태로, Transcriptome Analysis의 결과에 기초하여 수행된다.